近日，北京师范大学高等研究院尹航教授联合清华大学、北京大学第一医院等多个团队，在Journal of Extracellular Vesicles（IF=21.8）发表研究，揭示了一条全新的肿瘤-细胞外囊泡-血小板通讯机制：肿瘤细胞分泌的细胞外囊泡选择性富集内源双链RNA（dsRNA），通过激活血小板OAS-RNASEL天然免疫通路，导致核糖体蛋白mRNA被降解。

细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）携带核酸、蛋白等物质，介导多细胞间重要的生命通讯过程。肿瘤细胞会通过EVs将内源性双链RNA送到血小板里。血小板接收后，启动了自身的RNA降解功能，导致核糖体蛋白的mRNA（RP mRNA）被降解。并在结直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌等多种癌症患者中都观察验证了血小板和血浆无细胞RNA中的RP mRNA的下降。本研究揭示了，在EV携带了内源性dsRNA形成的双链结构，可以以非序列依赖性激活血小板的dsRNA感知通路，导致下游转录组变化。本研究发现揭示了肿瘤EV富集内源性双链RNA的新机制，并为肿瘤液体活检提供了新靶标，具有广泛的应用前景。

图 肿瘤EV双链RNA刺激血小板转录组变化

这项研究以“Tumour-Derived Extracellular Vesicles Containing dsRNA Induce Degradation of Ribosomal Protein mRNA in Platelets”为题发表在Journal of Extracellular Vesicles上（DOI：10.1002/jev2.70339），通讯作者为北京师范大学尹航教授、清华大学生命学院鲁志副教授和清华大学药学院张莹助理研究员。第一作者是孙高歌博士和陶俣寰博士，研究获国家科技重大专项（2023ZD0501500）、国家自然科学基金等资助，特此致谢。